中國科學(xué)院上海藥物研究所徐華強和蔣軼團隊，聯(lián)合浙江大學(xué)張巖團隊等多個研究組，25日在《自然》雜志上發(fā)表最新研究成果，破譯了三種5-羥色胺受體的近原子分辨率結(jié)構(gòu)，揭示了磷脂和膽固醇如何調(diào)節(jié)受體功能，以及一種抗抑郁癥藥物的分子調(diào)節(jié)機制。

中國科學(xué)院上海薬物研究所の徐華強氏と蔣軼氏のチームは浙江大學(xué)の張巖氏のチームなど複數(shù)の研究チームと協(xié)力し、25日にネイチャー誌に最新の研究成果を掲載した。3種類のセロトニン受容體の近原子分解能構(gòu)造を解明し、リン脂質(zhì)とコレステロールによる受容體の機能調(diào)節(jié)方法及び1種類の抗うつ薬の分子調(diào)節(jié)メカニズムを明らかにした。

5-羥色胺是一種重要的神經(jīng)傳遞物質(zhì)，它在大腦中發(fā)揮作用，賦予我們感受快樂和幸福的能力，因此也被稱為“快樂神經(jīng)遞質(zhì)”。5-羥色胺系統(tǒng)參與人體廣泛的生理功能，包括調(diào)節(jié)大腦的記憶、認知、情感、學(xué)習(xí)和成癮性，該系統(tǒng)的失調(diào)可能會引起多種精神類疾病，如抑郁癥、精神分裂癥、偏頭痛等。明確5-羥色胺的分子結(jié)構(gòu)和功能機制，會為抑郁癥和精神分裂癥等精神類疾病的治療帶來新的希望。

セロトニンは重要な神経伝達物質(zhì)で、脳內(nèi)で役割を果たし、快楽と幸福を感じる能力を與えてくれるため、「快楽神経伝達物質(zhì)」とも呼ばれる。セロトニンは脳の記憶、認知、感情、學(xué)習(xí)、中毒性の調(diào)節(jié)など系統(tǒng)的に人體の広い生理機能に參加する。同システムがバランスを失うと、うつ、精神分裂癥、片頭痛などのさまざまな精神疾患が生じうる。セロトニンの分子構(gòu)造と機能メカニズムを明らかにすることで、うつや精神分裂癥などの精神疾患の治療に新たな希望をもたらすことができる。

過去科學(xué)家們對5-羥色胺家族受體的精細結(jié)構(gòu)了解甚少，使得新型靶向藥物的研發(fā)十分困難。為了開發(fā)更有效且毒副作用更低的治療藥物，研究人員解析了三種5-羥色胺受體結(jié)合不同配體的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)。

科學(xué)者はこれまで、セロトニンの受容體ファミリーの詳細な構(gòu)造に関する知見が少なく、新型ターゲット薬の研究開発が非常に困難だった。より効果的で副作用のより少ない治療薬を開発するため、研究者は3種類のセロトニン受容體が異なるリガンドと結(jié)びつく冷凍電子顕微鏡構(gòu)造を解析した。